基因工程技术课题组在Circulation子刊Journalofthe American Heart Association(JAHA)杂志上发表研究成果

Source: Author:moxingzhongxin Online date: 2019-12-13 2277 Times read

中国医学科学院医学实验动物研究实验动物资源研究中心的基因工程技术课题组，在CYP2E1参与心血管病理调控机制研究中取得新进展，近日在Circulation子刊Journalofthe American Heart Association(JAHA)杂志上发表研究成果（Feifei Guan, Xinlan Yang, Jing Li, Wei Dong, Xu Zhang, Ning Liu, Shan Gao, Jizheng Wang, Lianfeng Zhang, Dan Lu. A new molecular mechanism underlying myc-mediated CYP2E1 upregulationin apoptosis and energy metabolism in the myocardium. J Am Heart Assoc. 2019;8:e009871.DOI: 10.1161/JAHA.118.009871.）
CYP2E1，是Cytochromes P450酶家族成员之一，广泛存在于哺乳动物中，于肝脏，脑和心脏等多种组织中表达，其催化多种内源和外源物质的氧化。文献报道CYP2E1在犬心肌病心肌中，高血压大鼠，心肌缺血及心肌病人心肌中表达上调。我们发现在心肌病、心衰及心肌缺血时CYP2E1的表达上调，包括心肌病、心衰及心肌缺血小鼠模型和HCM病人心肌样本，那么在这些心脏病理情况下，CYP2E1的表达为何会上调，CYP2E1的表达又有怎样的病理和生理意义。我们经软件预测、启动子活性及染色质免疫沉淀分析，确定了MYC可以与CYP2E1启动子特异性结合，并活化其启动子活性，同时我们利用TAC诱导的压力负荷致心衰小鼠模型和ADR药物诱导的心肌损伤小鼠模型及体外心肌细胞系应激/损伤模型，确定了ERK1/2和PI3K/Akt信号通路激活，并诱导myc的表达，myc与CYP2E1启动子特异性结合，从而增加CYP2E1转录表达。那么CYP2E1的表达对机体又有怎样的病理和生理作用呢，之前我们的研究表明CYP2E1高表达在心肌细胞氧化应激和凋亡中发挥重要的病理作用。随后我们发现CYP2E1在增加心肌氧化应激和凋亡的同时，其可发挥增加心肌能量供应这一生理作用，从而部分缓解心脏病理情况下的能量供应危机，综上，CYP2E1在心肌病生理调节中的作用是把双刃剑。

图1.CYP2E1于多种心血管疾病中表达上调且myc可活化CYP2E1启动子活性

图2. Myc在心肌面临病理刺激时表达上调

关菲菲博士是论文的第一作者，吕丹副研究员是论文的通信作者。

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